Afscheid van Odessa is het aangrijpende verhaal van de joodse familie Milgrom, die kiest voor aanpassing om aan de vervolging te ontkomen. Dat biedt hun evenwel geen garantie voor een veilig en waardig bestaan, want wie zijn wortels verloochent, komt in een zedelijk vacuüm terecht. De vijf kinderen in dit gezin gaan ieder op hun eigen wijze ten onder, terwijl de verteller diep getroffen is door hun tragische lot en vecht voor het behoud van de joodse identiteit.